Герпесвирус типа 6 (HHV-6) считают наиболее вероятной причиной рассеянного склероза, лихорадки новорождённых с судорожным синдромом и инфекционного мононуклеоза, негативных по ЭБВ и ЦМВ, а также ассоциированного с HHV-6 энцефалита. HHV-6 является кофактором СПИДа, некоторых форм карцином шейки матки и назофарингеальных карцином.

Этиология

Вирус герпеса человека типа 6 (HHV-6) сходен с остальными герпесвирусами, но отличается от них по биологическим, иммунологическим свойствам, спектру чувствительных клеток, антигенной структуре, составу генома, количеству и молекулярной массе структурных вирусных белков. HHV-6 относят к подсемейству Betaherpesvirinae, роду Roseolovirus.

Диаметр вириона 160–200 нм, тип симметрии иксаэдрический, вирус содержит 162 капсомера, обладает суперкапсидной липидсодержащей оболочкой. Геном представлен двунитчатой ДНК. Сравнение первичной структуры геномов показывает, что HHV-6 более схож с ЦМВ, чем с другими герпесвирусами.

Исследования изолятов HHV-6 от людей с различной патологией показали, что вирусы принадлежат к вариантам А или В (HHV-6А и HHV-6В). Инфекцию, индуцированную HHV-6А, отмечают реже, и роль данного варианта вируса в патологии человека недостаточно ясна, а HHV-6В считают основным этиопатологическим фактором внезапной экзантемы (Exanthema subitum).

Вирус HHV-6 селективно тропен к CD4+ — Т-клеткам, но также способен поражать Т-клетки с детерминантами CD3+, CD5+, CD7+, CD8–. Вирус реплицируется во многих клеточных первичных и перевиваемых культурах различного происхождения: лимфоцитах Т-ряда, моноцитарно-макрофагальных, мегакариоцитах, глиальных клетках, клетках тимуса, в свежевыделенных лимфоцитах человека. Ростовой цикл вируса длится 4–5 дней.

Эпидемиология

HHV-6, подобно другим герпесвирусам, распространён повсеместно. Антитела выявляют у большинства (>90%) людей старше 2 лет. При рождении большинство детей серопозитивны за счёт материнских антител, титр которых снижается к 5 мес. Однако, к одному году соотношение серопозитивных детей к серонегативным такое же, как у старших детей и взрослых. Материнские антитела защищают от инфекции HHV-6 в первые месяцы жизни, но после снижения их титра заболевание может проявиться молниеносной экзантемой. Вирус находится в организме человека в слюне и носоглоточной слизи, в латентной фазе сохраняется в моноцитах/макрофагах. В естественных условиях основной путь передачи вируса — воздушно-капельный. Возможны также половой путь передачи вируса и перинатальная инфекция. Однако в большинстве случаев инфицирование происходит постнатально. Установлено, что грудное молоко не может быть фактором передачи. Возможно заражение при гемотрансфузиях, трансплантации органов, при использовании медицинских инструментов, контаминированных вирусом.

Клиническая картина, симптомы инфекции, вызванной вирусом герпеса 6 типа

Спектр заболеваний, связанных с HHV-6, довольно широк. HHV-6 связывают с различными лимфопролиферативными и иммуносупрессивными заболеваниями, с внезапной экзантемой новорождённых, злокачественными новообра- зованиями, аутоиммунной патологией, некоторыми заболеваниями ЦНС и др.

Заболевания, ассоциированные с активной HHV-6-инфекцией

Заболевания, ассоциированные с первичной острой HHV-6-инфекцией Заболевания, ассоциированные с персистентной HHV-6-инфекцией
Синдром хронической усталости (миалгический энцефаломиелит)
Внезапная экзантема у новорождённых и детей (roseola infantum exanthema subitum)
Инфекционный мононуклеоз у подростков и взрослых, не связанный с заражением ЭБВ
Гистиоцитарный некротический лимфаденит (KiKuchi’s lymphadenitis)
Лимфопролиферативные заболевания (иммунодефицит, лимфаденопатия, поликлональная лимфопролиферация)
Злокачественные лимфомы (неходжкинская лимфома, периферическая Т-клеточная лейкемия, В-клеточная лимфома, дерматопатическая лимфаденопатия, лимфогранулематоз, синусоидальная В-клеточная лимфома, плеоморфная Т-клеточная лимфома)

Доказана этиологическая роль HHV-6 в развитии внезапной экзантемы (синонимы: «розовая сыпь новорождённых», «exanthema subitum», «roseola infantum», «шестая болезнь» МКБ-10: В08.2) — широко распространённого заболевания детей в возрасте от 3 мес до 3 лет. Инкубационный период заболевания длится 5–15 дней. Exanthema subitum характеризуется острым началом, высокой лихорадкой (38,5–40 °С) и умеренно выраженной интоксикацией. На 4-й день болезни температура снижается, и одновременно или через несколько часов появляется макулёзная сыпь. Обычно высыпания локализуются на спине, животе, груди, разгибательных поверхностях конечностей. На лице сыпь встречается редко. Через 2–3 дня сыпь исчезает, не оставляя следов. Обычно заболевание заканчивается без осложнений, но описаны клинические случаи манифестной инфекции с различными симптомами: лихорадка выше 40 °С, воспаление барабанной перепонки, респираторные и гастроинтестинальные симптомы, неврологические осложнения (энцефалиты, менингоэнцефалиты, серозный менингит, судороги). В редких случаях первичная HHV-6-инфекция протекает с гепатоспленомегалией, фатальным фульминантным гепатитом, фатальной диссеминированной инфекцией.

Первичную инфекцию среди взрослых выявляют довольно редко, она проявляется в форме длительной лимфаденопатии, мононуклеозоподобного синдрома, гепатита и др.

При исследовании периферической крови определяют лейкопению, нейтропению, относительный лимфоцитоз и моноцитоз.

Роль HHV-6, как кофактора СПИДа, обеспечивается его способностью инфицировать, реплицироваться и разрушать CD4+-клетки. Отмечают усиление цитопатического эффекта при двойном инфицировании по сравнению с моноинфекцией ВИЧ-1, при этом HHV-6 может как ингибировать, так и стимулировать репликацию ВИЧ-1.

HHV-6 активирует онкопротеины Е6 и Е7 вируса папилломы человека при цервикальной карциноме.

ДНК HHV-6 была идентифицирована в тканях и клетках биопсийных образ- цов ходжкинских, смешанных В- и Т-клеточных неходжкинских лимфом, при ангиоиммунобластоидной лимфаденопатии, африканской лимфоме Беркитта, Т-клеточной острой лимфобластоидной лейкемии, лимфогранулематозе, инфекционном мононуклеозе, не связанном с ЭБВ, и ряде других лимфопролиферативных заболеваний.

Роль HHV-6 в возникновении синдрома хронической усталости ещё обсуждают, и она требует дальнейших исследований.

Диагностика вируса герпеса 6 типа

Для диагностики HHV-6-инфекции используют иммунологические методы, метод электронной микроскопии и ПЦР.

Лечение

Симптоматическое, доказана эффективность ганцикловира.