БЕРЕМЕННОСТЬ И ХЛАМИДИЙНАЯ ИНФЕКЦИЯ

Хламидийная инфекция — заболевание, относящееся к группе ИППП, характеризующееся многоочаговостью поражения с вовлечением в воспалительный процесс органов половой сферы, а иногда суставов, органа зрения и дыхательных путей.

СИНОНИМЫ

Хламидиоз; урогенитальная хламидийная инфекция.
КОД ПО МКБ-10
· А55 Хламидийная лимфогранулёма (венерическая).
· А56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путём.
· А56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполовой системы.
· А56.1+ Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов.
· А56.2 Хламидийная инфекция мочеполовой системы неуточнённая.
· А56.3 Хламидийная инфекция аноректальной области.
· А56.4 Хламидийный фарингит.
· А56.8 Хламидийные инфекции, передающиеся половым путём, другой локализации.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Хламидийная инфекция в структуре всех ИППП занимает одно из первых мест.

По наблюдениям европейских исследователей, 80% случаев острых воспалительных процессов в органах малого таза развивается в результате ИППП, 60% вызывает Chlamydia trachomatis.

Распространённость урогенитального хламидиоза колеблется в значительных пределах среди различных возрастных групп населения в разных регионах мира, однако повсюду это заболевание регистрируют значительно чаще, чем гонорею. Такому широкому распространению заболевания способствуют имеющиеся изменения в сексуальном поведении людей, наблюдаемые в последние десятилетия: раннее вступление в половую жизнь, частая смена партнёров, применение оральных контрацептивов, снижающих опасение за возникновение беременности, высокая мобильность населения и многочисленные контакты. Медленное развитие клинических проявлений заболевания, часто полное отсутствие выраженных симптомов приводят к запоздалому обращению к врачу либо к случайному установлению диагноза во время осмотров, особенно во время беременности. Бессимптомная инфекция встречается, в зависимости от локализации, с частотой до 80%.

Последствия генитального хламидиоза в виде хронических воспалительных заболеваний придатков матки, трубного бесплодия, эктопической беременности у женщин, а также неблагоприятное влияние хламидийной инфекции на течение и исход беременности для матери и плода — одна из главных проблем в структуре урогенитальных и системных заболеваний, всё это отражается на репродуктивной функции женщин. С 1994 года хламидиоз в России отнесён к группе заболеваний, подлежащих обязательному статистическому учёту.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХЛАМИДИОЗА

· Хламидийная инфекция нижних отделов половых путей.
· Хламидийная инфекция верхних отделов половых путей.

ЭТИОЛОГИЯ (ПРИЧИНЫ) ХЛАМИДИОЗА

Поражение половых путей вызывает вид Chlamydia trachomatis, относящийся к порядку Chlamydiales, семейству Chlamydiaceae, роду Chlamydia. Источник инфекции при урогенитальном хламидиозе — человек с острой или хронической формой заболевания, с манифестным или бессимптомным течением процесса.

Основные пути передачи инфекции — половой, контактнобытовой (редко), вертикальный (от матери плоду в родах или антенатально). Ввиду общности путей передачи возбудителей при ИППП хламидии часто встречаются в ассоциации с другими микроорганизмами, такими, как гонококки, трихомонады, микоплазмы, уреаплазмы и др.

ПАТОГЕНЕЗ

Хламидии имеют выраженный тропизм к цилиндрическому эпителию, выстилающему слизистую оболочку уретры, канала шейки матки, прямой кишки, конъюнктивы глаз и область носоглотки. Однако, как и гонококк, хламидии способны поражать вульву у новорождённых девочек, а также влагалищный свод у женщин после операции гистерэктомии.

Инфицирование происходит элементарными тельцами хламидий. Ретикулярные тельца такими свойствами не обладают.

Адгезия элементарных телец на мембране клетки-хозяина и проникновение их внутрь — первый этап взаимодействия хламидий с клеткой. Проникая в клетку, хламидии выключают её важнейший защитный механизм, препятствуя слиянию лизосомы с фагоцитарной вакуолью. Внедряются элементарные тельца в клетку путём пиноцитоза (фагоцитоза), защищаясь от деструкции фагосомной мембраной. В клетке может одновременно находиться несколько элементарных телец, т.е. в цитоплазме клеток может оказаться несколько микроколоний хламидий. Находясь в эндоплазматической вакуоли (эндосоме), элементарные тельца последовательно через стадию промежуточных телец трансформируются в ретикулярные тельца, которые, в свою очередь, подвергаются бинарному делению.

Впоследствии, по завершении периода роста и деления, ретикулярные тельца подвергаются обратной трансформации в элементарные тельца. Новообразованные элементарные тельца выходят из клетки, разрушая её, и инфицируют новые клетки.

Полный внутриклеточный цикл развития при исследовании in vivo продолжается 48–72 ч и зависит от нескольких факторов, в частности от штамма хламидий, природы клеток-хозяев и условий среды. Вне организма хламидии утрачивают инфекционные свойства через 24–36 ч при комнатной температуре, погибают от ультрафиолетового излучения, кипячения, действия дезинфектантов. В то же время установлена возможность сохранения инфекционности заражённого материала до двух суток при температуре 18–19 °С.

Изучение иммунного ответа при этой инфекции показало, что многие осложнения сочетаются с выраженными нарушениями иммунорегуляции. Иммунный ответ на хламидии многообразен и характеризуется продукцией IgМ, IgG, секретируемых IgА, медиаторов воспаления — цитокинов, таких, как интерферон, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, фактора некроза опухолей и многих других. Помимо гипериммуноглобулинемии в патогенезе хламидийной инфекции большую роль играют поликлональная активация В-лимфоцитов и реакция ГЗТ. При этом хламидии поглощаются периферическими фагоцитами. Моноциты оседают длительно в тканях, превращаясь в тканевые макрофаги, а находящиеся в них хламидии становятся антигенным стимулятором. Тип развития заболевания зависит от состояния иммунитета человека, массивности инфицирования, патогенности и вирулентности инфекционного агента и многих других причин.

Осложнения урогенитального хламидиоза чаще всего сочетаются с выраженными нарушениями иммунорегуляции, в частности с уменьшением количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, ухудшением интерферонового статуса больного. Исследованиями последних лет установлено, что присутствие хламидий сопровождается нарушением функциональной активности универсальных систем регуляции (иммунной, антиоксидантной, эндогенной опиатной, циклических нуклеотидов, ПГ, лейкотриенов), что в конечном итоге ведёт к хронизации процесса и множеству серьёзных осложнений. Наряду с острой инфекцией возможно развитие хронического процесса.

Особое внимание специалистов в последние годы было уделено изучению персистенции хламидий. У персистентных форм изменена не только морфология, но и экспрессия основных хламидийных Аг: обнаружено уменьшение синтеза основных клеточных компонентов, придающих особую прочность клеточной стенке: липополисахириды и МОМР (Mayor Outer Membrane Protein, белок клеточной стенки массой 60 кД). На этом фоне идёт непрерывный синтез белка теплового шока с молекулярной массой 60 кД. Этот белок играет большую роль в иммунопатогенезе персистирующей инфекции и поддержании постоянной воспалительной реакции. Присутствие белка теплового шока ведёт к: · антигенной перегрузке организма и запуску вторичного гуморального ответа с гиперпродукцией IgG и IgА; · активации реакции гиперчувствительности замедленного типа, обусловливающей инфильтрацию слизистых оболочек лимфоцитами и моноцитами; · запуску аутоиммунного перекрёстного ответа, так как белок теплового шока — подобие белков эукариот; · эффекту «теплового шока» у клетки-хозяина, стимуляции развития стресс-реакции у микроорганизма с остановкой клеточного цикла на стадии ретикулярных телец.

Активированные макрофаги также продуцируют ФНО-a, который опосредованно через ИЛ-1 активирует пролиферацию основных клеток соединительной ткани, способствует фибринообразованию, а также повышает адгезивную способность лимфоцитов по отношению к эндотелию сосудов и реактивирует макрофаги.

Таким образом, основной механизм, препятствующий редифференциации ретикулярных телец в элементарные тельца, — действие особого спектра цитокинов, ведущее к дефициту компонентов и/или блокаде синтеза белков наружной мембраны элементарных телец хламидий под влиянием факторов, способствующих формированию персистентных форм.

Патогенез осложнений гестации

Последствия хламидиоза у беременных проявляются в виде хронических воспалительных заболеваний мочеполовых путей, шейки матки, патологии беременности с возможным инфицированием плода.

Наиболее часто развивается восходящая инфекция из нижних отделов мочеполовых органов с инфицированием ОВ и развитием хориоамнионита. Аспирация или заглатывание инфицированных ОВ ведёт к инфицированию лёгких, пищеварительного тракта плода с развитием инфекционного процесса ещё до рождения ребёнка. Это может происходить как при ПРПО, так и при интактных оболочках, например при рождении ребёнка путём операции КС.

Инфицирование плода хламидиями происходит как внутриутробно (антенатально), так и при контакте с инфицированными родовыми путями во время родов (интранатально).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) ХЛАМИДИОЗА У БЕРЕМЕННЫХ

От 5% до 13% беременных в городах инфицированы хламидиями, у 4–11% генитальный хламидиоз протекает бессимптомно. Поскольку клинических симптомов, патогномоничных для генитального хламидиоза, в том числе и у беременных, не существует, оценку его частоты приходится проводить на основании данных лабораторного исследования по обнаружению хламидий в цервикальном канале.

Прогрессирование беременности при наличии урогенитального хламидиоза без назначения адекватного лечения увеличивает число перинатальных осложнений и заболеваний новорождённого. Наибольшие цифры недонашивания беременности отмечены у тех женщин, в сыворотке крови которых содержатся IgМ к хламидийному Аг, а в шеечном канале матки обнаружены C. trachomatis, что говорит о свежей активной инфекции. Наличие IgG в отсутствии IgМ в сыворотке крови и отсутствие C. trachomatis в цервикальном канале шейки матки свидетельствует о неактивной форме инфекции и об определённой степени иммунологической защиты организма, а соответственно, о меньшей степени влияния на плод.

Возможные осложнения беременности:

· преждевременные роды;
· самопроизвольные выкидыши;
· неразвивающаяся беременность.

Самая частая клиническая форма генитального хламидиоза у беременных, также как у небеременных, — цервицит, однако у беременных это заболевание клинической диагностике поддаётся труднее. Особого внимания у беременных заслуживает острый уретральный синдром, нередко связанный с хламидийным поражением шейки матки и уретры.

Эндометрит встречается в послеродовом или в послеабортном периоде. При остром процессе повышается температура до 38–39 °С, появляются боли внизу живота, обильные слизисто-гнойные выделения из канала шейки матки. Возможно и хроническое течение эндометрита без выраженной клинической симптоматики.

Частота инфицирования новорождённого при диагностированной инфекции у матери достигает 40–70%. Во время родов хламидии передаются при непосредственном контакте плода с инфицированными родовыми путями. У новорождённых и детей раннего детского возраста хламидии чаще всего поражают конъюнктиву и слизистую носоглотки. При этом развивается конъюнктивит, назофарингит и пневмония. В некоторых случаях хламидии вызывают гастроэнтерит, проктит, вульвит у девочек, уретрит у мальчиков.

ДИАГНОСТИКА ХЛАМИДИОЗА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

В связи с тем, что клинические проявления хламидиоза не патогномоничны, широкое распространение имеют бессимптомные формы заболевания, в диагностике этих инфекций первостепенное значение принадлежит лабораторным методам.

Обследованию на хламидийную инфекцию подлежат:
· женщины со слизисто-гнойными выделениями из цервикального канала, симптомами аднексита, бесплодием;
· лица, вступавшие в половой контакт с больным хламидийной инфекцией;
· лица, проходящие обследование на другие ИППП;
· новорождённые от матерей, перенёсших хламидийную инфекцию во время беременности.

Факторы и группы риска развития заболевания:
· проституция;
· сексуально активные подростки и женщины младше 25 лет;
· ранее перенесённые ИППП;
· контакт с больным хламидийной инфекцией или имеющим симптомы уретрита/цервицита.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

При осмотре в зеркалах можно обнаружить признаки цервицита. В некоторых случаях клинические проявления заболевания отсутствуют.

Рекомендуют осматривать протоки парауретральных желёз, при симптомах слабо выраженного воспаления, ощущении боли или жжения при мочеиспускании назначать исследование на хламидии. Как правило, моча у таких женщин содержит лейкоциты и не содержит бактерий, поэтому пиурия у беременных в отсутствии бактерий в моче весьма подозрительна в плане хламидиоза, описанного в литературе под названием острый уретральный синдром.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследуемый материал у женщин — соскобы слизистых оболочек мочеполовых органов (уретра, цервикальный канал шейки матки), при экстрагенитальных формах — соскобы из прямой кишки, конъюнктивы, ротоглотки.

Качество полученного клинического материала зависит от физиологического состояния пациентки на момент взятия
образца. Наиболее информативным может быть клинический материал, если он получен при следующих условиях:
· мазки взяты при наличии клинических признаков заболевания;
· пациентка не применяла местную терапию, как минимум, в течение последних 48–72 ч;
· пациентка не принимала душ в течение 24 ч;
· пациентка не принимала системные антибактериальные препараты в течение последних 3–4 нед.

Если нет возможности придерживаться упомянутых условий, то следует помнить, что все они могут повлиять на качество исследования и исказить его результаты.

Клинический материал можно получить с помощью ложки Фолькмана, специальной щёточки или ватного/дакронового тампона. Предпочтение во всех случаях следует отдавать дакроновым тампонам.

При проведении оперативных вмешательств возможно исследование операционных материалов (эндометрий, маточные трубы, спайки, перитонеальная жидкость и др.).

У новорождённых обычно исследуют отделяемое конъюнктивы, носоглотки, вульвы у девочек и первую порцию мочи у мальчиков. В случае смерти детей можно исследовать секционные материалы (трахея, лёгкие, печень, селезёнка и др.).

Такие методы диагностики, как выращивание в культуре клеток, ПИФ, ПЦР, ИФА используют для исследования материалов, полученных из цервикального канала, уретры, прямой кишки, носоглотки, конъюнктивы, биопсийных и операционных материалов. Для исследования первой порции мочи и отделяемого влагалища используют только метод ПЦР.

Среди методов лабораторной диагностики можно выделить методы определения возбудителя и его Аг, а также методы обнаружения специфического антительного ответа на C. trachomatis.

Методы обнаружения возбудителя
· Реакция ПИФ с использованием моноклональных АТ, меченых флюоресцеинизотиоцианатом.
· Молекулярнобиологические методы:
- ДНК-гибридизация;
- ПЦР в реальном времени;
- NASBA в реальном времени и др.
· Культивирование возбудителя на культуре клеток (линии McCoy, HeLa-229, L-929 и др.). Этот метод можно использовать для определения чувствительности хламидий к антибиотикам. ПИФ: метод относительно прост и доступен практически любой лаборатории. Чувствительность и специфичность метода зависят от качества используемых люминесцирующих АТ. Изза возможности получения ложноположительных результатов реакция ПИФ не может быть использована для судебномедицинской экспертизы. Кроме того, этот метод не рекомендуют применять для исследования материалов, полученных из носоглотки и прямой кишки.

Методы амплификации нуклеиновых кислот высоко специфичны и чувствительны, могут быть использованы для скрининга, особенно для исследования клинических материалов, полученных неинвазивным путём (моча, эякулят).

Специфичность методов — 100%, чувствительность — 98%. Эти методы не требуют сохранения жизнеспособности возбудителя, однако необходимо следовать строгим требованиям к условиям транспортировки клинического материала, несоблюдение которых может существенно повлиять на результат анализа. К таким методам относят ПЦР и ПЦР в реальном времени. Новый и перспективный метод — NASBA (Nucleic Acid Sequence-based Amplification) в реальном времени позволяет определить жизнеспособного возбудителя и заменить метод культивирования.

Посев на клеточные культуры — приоритетный метод для лабораторной диагностики хламидийной инфекции, особенно для судебномедицинской экспертизы, он более специфичен, чем ПИФ, незаменим при определении излеченности хламидиоза, так как другие методы могут давать искажённые результаты. Однако чувствительность метода остаётся низкой — в пределах 40–60%.

Проведение теста для определения чувствительности хламидий к антибиотикам нецелесообразно. ИФА вследствие низкой чувствительности редко используют для обнаружения Аг хламидий. Методы обнаружения специфического иммунного ответа — серологические исследования, способные определять IgM, IgA, IgG к хламидийным Аг, что особенно важно для диагностики хламидиоза при восходящей инфекции (сальпингит, сальпингоофорит, пельвиоперитонит, перигепатит).

Серологические методы (микроиммунофлуоресцентные, иммуноферментные) имеют ограниченную диагностическую ценность и не могут быть использованы для постановки диагноза урогенитальной хламидийной инфекции и, тем более, для контроля излеченности. Обнаружение IgM может быть использовано для диагностики пневмонии у новорождённых и детей первых трёх месяцев жизни. При обследовании женщин с ВЗОМТ диагностически значимым считают обнаружение нарастания титра IgG в 4 раза при исследовании парных сывороток крови. Увеличение концентрации IgG к хламидиям (к сероварам D–K) — основание для обследования пациентки с целью исключения венерической лимфогранулёмы.

Диагноз цервицита устанавливают на основании обнаружения двух критериев одновременно: слизисто-гнойные выделения из канала шейки матки и количество полиморфноядерных лейкоцитов в материале из цервикального канала, превышающее 10 в поле зрения микроскопа при увеличении в 1000 раз (при просмотре не менее пяти полей зрения).

Диагноз уретрита у женщин устанавливают на основании только лабораторных данных: наличие в материале, полученном из уретры, более 10 полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения микроскопа при увеличении в 1000 раз (при просмотре не менее пяти полей зрения).

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференцируют с аналогичными заболеваниями нехламидийной этиологии (гонококковой, трихомонадной, неспецифической инфекцией).

ПРИМЕР ФОРМУЛИРОВКИ ДИАГНОЗА

Хламидийный цервицит.

ЛЕЧЕНИЕ ХЛАМИДИОЗА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

· Эрадикация возбудителя.
· Исчезновение симптомов заболевания.
· Профилактика развития осложнений.

Поскольку Chlamydia trachomatis — патогенный микроорганизм, а урогенитальную хламидийную инфекцию относят к ИППП, назначение антибактериальных препаратов с целью лечения обязательно. Антибактериальную терапию проводят вне зависимости от того, существуют клинические проявления заболевания или нет. Антибактериальная терапия урогенитальной хламидийной инфекции в первом триместре беременности нежелательна. Лечение назначают после 12–16 недель гестации.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХЛАМИДИОЗА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

При обнаружении хламидий у беременных и кормящих назначают один из следующих препаратов:
· эритромицин внутрь по 500 мг четыре раза в сутки в течение 7–10 дней;
· амоксициллин внутрь по 500 мг каждые 8 ч в течение 7–10 дней;
· джозамицин внутрь по 500 мг два раза в сутки в течение 10 дней.

Альтернативные схемы:
· азитромицин внутрь по 1,0 г однократно;
· спирамицин внутрь по 3 млн МЕ три раза в сутки в течение 10 дней.

По сравнению с эритромицином предпочтительнее использовать джозамицин или амоксициллин, так как они имеют меньше побочных эффектов и более эффективны.

Внимание! Эритромицина эстолат противопоказан во время беременности. Считалось ранее, что азитромицин, джозамицин, спирамицин необходимо осторожно назначать беременным, однако существуют данные многих экспертов о безопасности этих препаратов во время беременности.

При хламидиозе у новорождённых и младенцев проводят лечение следующими препаратами.
· На первой неделе жизни:
- при массе тела <2000 г — эритромицин 20 мг/кг в день внутрь в равных дозах не менее 14 дней;
- при массе тела >2000 г — эритромицин 30 мг/кг в день внутрь в равных дозах не менее 14 дней.
· От 1 нед до 1 мес жизни:
- эритромицин 40 мг/кг в день внутрь в равных дозах не менее 14 дней.

ПРОФИЛАКТИКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

Своевременное антибактериальное лечение хламидийной инфекции.

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ВЕДЕНИЕ

· Выявление половых контактов обязательно и важно.
· Лечение полового партнёра обязательно.
· Регистрация: направляют экстренное извещение в КВД по форме 089/укв.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

При развитии осложнений лечение проводят в специализированных стационарах дерматовенерологического, акушерско-гинекологического, ревматологического профиля. Продолжительность стационарного лечения определяется характером клинических проявлений и степенью выраженности воспалительного процесса и составляет от 2 до 6 нед.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

· Контроль излеченности рекомендуют проводить через четыре недели после лечения.
· Рекомендуемые методы — культивирование и ПЦР, а также метод NASBA в реальном времени.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

· Пациенты должны быть предупреждены о том, что при наличии у них урогенитальной хламидийной инфекции они могут заразить полового партнёра. Поиск и обследование половых контактов проводят в зависимости от клинических проявлений заболевания и предполагаемого срока заражения (от 15 дней до 6 мес).

· Лечение пациентки и её полового партнёра — обязательное условие нераспространения инфекции. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при неадекватном лечении возможно развитие осложнений в виде восходящей инфекции органов малого таза, а во время беременности возможно преждевременное её прерывание, а также инфицирование плода и новорождённого.

· Все рекомендации для пациентов должны быть направлены на профилактику распространения инфекции.

· В случае диагностики хламидиоза у беременной, родильницы или роженицы, не получившей своевременного лечения, проводят обследование новорождённого с взятием материала из конъюнктивальных мешков обоих глаз. При обнаружении хламидийной инфекции у новорождённого обследуют его родителей.

· Перинатально полученные C. trachomatis могут персистировать у ребёнка до 3-летнего возраста.