БИОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КРОВИ

Обмен веществ между органами и тканями происходит через кровь, поэтому в плазме содержатся в разных концентрациях как поступающие извне вещества, так и синтезирующиеся в организме.

ОБОСНОВАНИЕ

Проведение биохимического анализа крови позволяет получить представление о белковом, липидном, углеводном, водно-электролитном обмене, кислотности среды, содержании микроэлементов и витаминов. Одни показатели характеризуют состояние организма в целом, другие — функции отдельных органов и систем (например, органоспецифические ферменты).

Во время наблюдения за беременной обычно определяют только показатели, отражающие белковый, углеводный обмен, функции печени, почек, метаболизм железа, электролитного баланса.

Белки и белковые фракции. Их концентрация зависит в основном от соотношения между скоростью синтеза и выведения из организма. Синтез белков плазмы крови осуществляется преимущественно в клетках печени и ретикулоэндотелиальной системы. Многочисленные физиологические функции белков определяют важность изучения этого показателя. У беременных в связи с возможными потерями белка с мочой изза развития гестационных осложнений необходимо определять общий белок и его фракции.

Концентрация общего белка в сыворотке крови зависит от содержания двух основных белковых фракций — альбумина и глобулинов. Альбумин составляет около 60% общего белка, он на 65–80% обусловливает онкотическое давление плазмы и выполняет функцию транспортировки многих биологически активных веществ, в частности гормонов, холестерина, билирубина, кальция и др. Концентрация сывороточного альбумина во время беременности уменьшается на 10–60%, что связано с увеличением ОЦК и гемодилюцией. Основную часть глобулинов составляют белки острой фазы воспаления, компоненты комплемента, иммуноглобулины. Закономерно, что гиперпротеинемия чаще связана с гиперглобулинемиями, а гипопротеинемия обычно обусловлена гипоальбуминемией.

Показатели азотистого обмена. Мочевина — конечный продукт метаболизма белков в организме, её выведение происходит посредством клубочковой фильтрации и тубулярной секрециии. Уровень содержания мочевины в сыворотке крови зависит от соотношения процессов образования и выведения, этот показатель в первую очередь характеризует работу почек. Пониженная концентрация мочевины в плазме крови особого диагностического значения не имеет, повышенная (азотемия) — в большинстве случаев свидетельствует о нарушении выделительной функции почек.

Креатинин — конечный продукт распада креатина, играющего важную роль в энергетическом обмене мышечной и других тканей. Концентрация креатинина в сыворотке крови зависит от его образования и выведения путём клубочковой фильтрации. В отличие от мочевины он не реабсорбируется в почках, в меньшей степени зависит от уровня катаболизма, поэтому в большей мере отражает степень нарушения выделительной и фильтрационной функции почек. Уменьшение содержания креатинина в сыворотке крови диагностического значения не имеет.

Повышение уровня креатинина в крови — очевидный признак почечной недостаточности.

Глюкоза — основной субстрат энергообразования и структурный элемент любой клетки. Поступает в кровь из кишечника после расщепления пищевых углеводов и образуется в организме из гликогена. Содержание глюкозы отражает состояние углеводного обмена. Наиболее часто гипергликемию регистрируют у больных СД.

Определение этого показателя в гестационном периоде особенно важно в связи с тем, что при беременности происходит физиологическое понижение толерантности к глюкозе изза снижения чувствительности к инсулину, его усиленного распада и увеличения свободных жирных кислот. Эти изменения, связанные с влиянием ПЛ, эстрогенов, прогестерона и кортикостероидов, напоминают патогенез СД, поэтому беременность рассматривают как диабетогенный фактор. В связи с этим у беременных возможно возникновение преходящего нарушения толерантности к глюкозе — гестационного СД. У женщин, перенесших СД беременных, риск развития СД II типа в 3– 6 раз выше, чем у женщин, не болевших гестационным СД.

Показатели пигментного обмена. После разрушения эритроцитов в селезёнке происходит превращение Hb, миоглобина, цитохромов в свободный (несвязанный, непрямой, неконъюгированный) билирубин. Последний, связываясь с альбуминами, транспортируется в печень. В гепатоцитах он преобразуется в связанный (прямой, конъюгированный) билирубин, выделяющийся в составе желчи в желчный пузырь и далее в ЖКТ. Лишь небольшая его часть всасывается в нижних отделах толстой кишки и выводится почками с мочой в виде уробилина. Большая часть билирубина, достигшего подвздошной и толстой кишок, окисляется до стеркобилиногена, выделяющегося с калом. Определение концентрации различных форм билирубина в крови и моче позволяет сделать заключение об интенсивности процессов гемолиза, функции гепатоцитов и транспорте желчи. Серьёзные нарушения этих процессов сопровождаются гипербилирубинемией, проявляющейся желтухой. Она появляется при уровне билирубина в крови выше 27–34 мкМ/л. Однако если концентрация соответствует верхней границе нормы или незначительно превышает её, на это необходимо обращать внимание, так как билирубин токсичен (в первую очередь для клеток головного мозга).

Ферменты. Наибольшее значение имеет активность аминотрансфераз, характеризующяя изменения в печени, так как её изменения связаны с возможностью развития во время беременности таких осложнений, как преэклампсия, холестаз беременных и острая жировая дистрофия печени. Самое большое количество аланин аминотрансферазы (АЛТ) находится в печени (значительно меньше — в сердце и скелетной мускулатуре), поэтому изменение активности фермента — первый признак патологии именно этого органа. Аспартат аминотрансферазу (АСТ) можно обнаружить во всех тканях человека (сердце, печени, скелетной мускулатуре, поджелудочной железе, лёгких и т.д.). Наиболее значительное повышение активности АСТ происходит при поражении сердечной мышцы. Одновременное определение в крови активности АСТ и АЛТ более информативно и позволяет вычислить коэффициент де Ритиса (АСТ/АЛТ), в норме равный 1,33. При заболеваниях печени он ниже этой величины, при патологии сердца — выше.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) присутствует в слизистой оболочке кишечника, остеобластах, стенках желчных протоков печени, плаценте и лактирующей молочной железе. Костная ЩФ повышена в период роста или при развитии патологических процессов в костях. Активность печёночной ЩФ особенно возрастает при нарушении транспорта желчи, но может возникнуть и при повреждении гепатоцитов. Во время беременности активность ЩФ постепенно увеличивается и достигает пика к моменту родов. Высокие значения активности ЩФ могут быть у женщин с преэклампсией, что связано с повреждением плаценты. Также активность этого фермента повышается при холестазе беременных и острой жировой дистрофии печени. Пониженная активность ЩФ у беременных может свидетельствовать о недостаточном развитии плаценты и отмечается при фетоплацентарной недостаточности (ПН).

Общий холестерин. Он поступает в организм с пищей и синтезируется в печени. Холестерин — компонент клеточных мембран, предшественник стероидных гормонов и желчных кислот. Концентрации холестерина и триглицеридов в крови характеризуют состояние липидного обмена в организме. Концентрация холестерина выше 6,5 ммоль/л — фактор риска развития атеросклероза. Во время беременности вследствие угнетения активности липазы под влиянием эстрогенов и гиперинсулинемии происходит увеличение концентрации липидных фракций. Повышение уровня холестерина приводит к увеличению литогенности желчи.

Электролитный баланс. Электролитный баланс зависит от концентрации в плазме различных ионов.

· Калий — основной внутриклеточный катион, играющий важную роль в мышечных сокращениях, деятельности сердца, проведении нервных импульсов и обмене веществ. Гипокалиемией считают концентрацию калия ниже 3,5 ммоль/л, могут появиться тошнота, рвота, мышечная слабость, в том числе дыхательной мускулатуры (поверхностное дыхание), атония кишечника и мочевого пузыря, сердечная слабость. Гиперкалиемия (концентрация калия выше 5 ммоль/л) — более опасное состояние, так как часто возникают сердечные аритмии. При нарастании концентрации калия наступает внутрижелудочковая блокада с мерцанием желудочков.

· Натрий — основной катион внеклеточной жидкости, играющий главную роль в поддержании осмотического давления. Постоянство концентрации натрия в организме в основном регулируют почки.

· Кальций уменьшает способность тканевых коллоидов связывать воду, участвует в построении скелета, свёртывании крови и деятельности нервномышечных структур. Метаболизм кальция находится под контролем паратиреоидного гормона, кальцитонина и активных метаболитов витамина D. Одно из наиболее распространённых заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция, — остеопороз.

· Фосфор участвует в клеточном энергетическом обмене и образовании костей. Обмен этого элемента тесно связан с обменом кальция и регулируется паратиреоидным гормоном, кальциферолом, кальцитонином и инсулином.

· Магний — это второй по концентрации внутриклеточный катион, участвующий в функционировании нервномышечного аппарата и сердца. В организме играет роль антагониста кальция.

· Хлориды имеют большое значение в поддержании КОС и баланса воды в организме. Увеличение содержания хлоридов — признак обезвоживания. Обмен хлора регулируется гормонами коркового вещества надпочечников и щитовидной железы.

Показатели метаболизма железа. Основная часть железа сыворотки крови (75–80%) входит в состав Hb и миоглобина и участвует в транспорте и депонировании кислорода. Постоянство содержания железа в организме обеспечивается в основном регуляцией его всасывания в ЖКТ в связи с ограниченной способностью выделения этого элемента организмом. Концентрация железа в сыворотке крови зависит от резорбции его в ЖКТ, накопления в кишечнике, селезёнке и красном костном мозге, от синтеза и распада Hb и его потерь организмом. Снижение уровня железа в крови сопровождает все железодефицитные состояния (гипосидероз, железодефицитную анемию). Ранняя диагностика гипосидероза включает определение концентрации железа в сыворотке, общей железосвязывающей способности сыворотки, трансферрина и ферритина в сыворотке. Изучение этих показателей также позволяет проводить дифференциальную диагностику железодефицитной анемии с другими формами анемий. При гипосидерозе повышение содержания трансферрина сочетается с понижением концентрации железа в сыворотке крови и повышением общей железосвязывающей способности сыворотки.

ЦЕЛЬ БИОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА КРОВИ

Наблюдение за состоянием организма женщины во время физиологически протекающей беременности и при развитии осложнений.

ПОКАЗАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ БИОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА КРОВИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Исследование проводят по следующим показаниям:
· контроль состояния беременной в ходе диспансерного наблюдения;
· контроль течения осложнений беременности и эффективности проводимой терапии;
· контроль течения сопутствующий заболеваний и эффективности проводимой терапии.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Особой подготовки исследование не требует. Забор крови производят обычно утром натощак.

МЕТОДИКА

Место забора крови обрабатывают марлевым тампоном, смоченным в этиловом спирте, затем протирают сухим стерильным марлевым тампоном. Забирают около 5 мл венозной крови и помещают в сухую пробирку.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ (РАСШИФРОВКА) РЕЗУЛЬТАТОВ БИОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА КРОВИ БЕРЕМЕННЫХ

В табл. 10-3 представлены нормы лабораторных показателей у беременных.

Таблица 10-3. Нормы лабораторных показателей у беременных

Показатель	Небеременные женщины	Беременные женщины
		I триместр	II триместр	III триместр
Общий белок, г/л	71,0	66,0	64,0	62,0
Альбумин, г/л	34,0	32,0	28,0	25,6
Глобулины, г/л: a1-глобулины a2-глобулины b-глобулины g-глобулины	0,36 0,68 1,01 0,97	0,40 0,70 0,96 0,73	0,44 0,77 1,2 0,69	0,51 0,87 1,4 0,68
Альбумин/глобулин	1,32	1,26	1,06	0,84
Мочевина, ммоль/л	4,5	4,5	4,3	4,0
Креатинин, мкмоль/л	73,0	65,0	51,0	47,0
Глюкоза, ммоль/л	4,5–5,0	4,2	3,9	3,8
Билирубин, мкмоль/л	3,4–17,1	—	—	—
Билирубин прямой, мкмоль/л	0–3,4	—	—	3,0
Билирубин непрямой, мкмоль/л	3,4–13,7	—	—	—
АЛТ, МЕ/л	7–40	—	—	—
АСТ, МЕ/л	10–30	—	—	—
ЩФ, МЕ	25	26	50	75
Натрий, ммоль/л	142,0	139,0	137,0	134,0
Калий, ммоль/л	4,8	4,9	4,8	4,0
Хлор, ммоль/л	107,0	102,0	98,0	99,0
Кальций, ммоль/л	4,9	4,5	4,1	4,1
Магний, ммоль/л	2,2	2,0	1,7	1,4
Фосфор, ммоль/л	2,0	1,57	1,53	1,47
Железо, мкмоль/л	13–32	21	14,6	10,6

Причины гипопротеинемии:

· Недостаточное введение белка:
• Длительное голодание.
• Продолжительное соблюдение безбелковой диеты.
· Повышенные потери белка:
• Заболевания почек.
• Гестоз.
• Кровопотеря.
• Ожоги.
• Новообразования.
• СД.
• Асцит.
· Нарушение образования белка в организме:
• Недостаточная функция печени (гепатиты, циррозы, токсические повреждения печени).
• Нарушение всасывания белка (энтериты, энтероколиты, панкреатиты).
• Длительное лечение глюкокортикоидами.
· гемодилюция:
• Беременность (в основном гипоальбуминемия).
• Значительные инфузии.

Причины гиперпротеинемии:

· Дегидратация:
• Обширные ожоги.
• Тяжёлая травма.
• холера.
· Инфекции:
• Острые инфекции — результат дегидратации и синтеза белков острой фазы.
• Хронические инфекции — повышенное образование иммуноглобулинов.
· Парапротеинемические гемобластозы (миеломная болезнь, болезнь Вальденстрема).

Причины азотемии:

· Надпочечные, приводящие к повышенному образованию азотистых шлаков в организме:
• Потребление большого количества белковой пищи.
• Воспалительные процессы.
• Обезвоживание в результате рвоты, диареи и др.
· Почечные:
• Острые и хронические гломерулонефриты.
• Хронические пиелонефриты.
• Нефросклерозы.
• Синдром длительного сдавления.
• АГ со злокачественным течением.
• Гидронефроз, выраженный поликистоз, туберкулёз почки.
• Амилоидный или амилоиднолипоидный нефроз.
• Острая почечная недостаточность (ОПН).
· Подпочечные, включающие состояния, при которых имеется препятствие в мочевыводящих путях:
• Мочекаменная болезнь.
• Опухоли.

Причины повышения креатинина:

· ОПН и ХПН.
· Гипертиреоз.
· Акромегалия или гигантизм.
· СД.
· Мышечная дистрофия.
· Обширные ожоги.
· Кишечная непроходимость.

Причины гипергликемии:

· СД.
· Гестационный СД.
· Повышение гормональной активности щитовидной железы, коры и мозгового слоя надпочечников, гипофиза.
· Травмы и опухоли мозга.
· Эпилепсия.
· Поражение ЦНС.
· Сильное эмоциональное и психическое возбуждение.

Причины гипогликемии:

· Длительное голодание.
· Нарушение всасывания углеводов (заболевания желудка и кишечника, демпингсиндром).
· Хронические заболевания печени, приводящие к нарушению синтеза гликогена и уменьшению печёночного депо углеводов.
· Нарушение секреции контринсулярных гормонов:
• Гипопитуитаризм.
• Хроническая недостаточность коры надпочечников.
• Гипотиреоз.
· Передозировка или неоправданное назначение инсулина и пероральных гипогликемических препаратов.
· Заболевания, протекающие с «функциональной» гиперинсулинемией:
• Ожирение.
• СД 2 типа лёгкой степени.
· Заболевания ЦНС: менингиты и менингоэнцефалиты различной этиологии.
· Органический гиперинсулинизм:
• Инсулинома.
• Гиперплазия bклеток островков поджелудочной железы.

Причины непрямой гипербилирубинемии:

· Гемолитичекие анемии.
· Наследственные заболевания, в основе которых лежит генетический дефект ферментов печени, связывающих свободный билирубин (синдром Жильбера, Криглера–Найяра).
· Приём некоторых лекарственных препаратов (хлорамфеникол и т.д.), отравление мухомором, бензолом.

Причины прямой гипербилирубинемии:

· Повреждение гепатоцитов:
• Гепатиты (вирусные, токсический, алкогольный, лекарственный).
• Цирроз печени.
• Метастазы в печень.
• Инфекционный мононуклеоз.
· Нарушение оттока желчи:
• Холецистит.
• Холангит.
• Желчекаменная болезнь.
• Холестаз беременных.
• Острая жировая дистрофия печени.
• Опухоли (холангиокарцинома, рак фатерова соска, рак поджелудочной железы, лимфомы, лимфогранулематоз, метастазы в лимфатические узлы ворот печени).
• Пороки развития желчных путей (стриктуры, атрезия, кисты желчных протоков).
· Наследственные заболевания, приводящие к нарушению экскреции билирубина в желчь (синдром Дабина– Джонсона, Ротора).

Причины повышения активности АЛТ:

· Гепатиты (вирусные, токсический, алкогольный, лекарственный).
· Нарушение оттока желчи:
• Холецистит.
• Холангит.
• Желчекаменная болезнь.
• Холестаз беременных.
• Острая жировая дистрофия печени.
• Опухоли (холангиокарцинома, рак фатерова соска, рак поджелудочной железы, лимфомы, лимфогранулематоз, метастазы в лимфатические узлы ворот печени).
• Пороки развития желчных путей (стриктуры, атрезия, кисты желчных протоков).
· Инфаркт миокарда.

Причины повышения холестерина:

· Заболевания печени.
· Внутри и внепечёночный холестаз.
· Холестаз беременных.
· Гломерулонефрит.
· Нефротический синдром.
· ХПН.
· Гипотиреоз.
· Гипертоническая болезнь.
· Ишемическая болезнь сердца.
· СД.
· Подагра.
· Наследственные дислипопротеинемии (полигенная гиперхолестеринемия, семейная комбинированная
гиперлипидемия и т.д.).

Причины снижения холестерина:

· Недостаточность питания.
· Гипертиреоз.
· Синдром мальабсорбции.
· Сидеробластная, мегалобластная анемия, талассемия.
· Хронические обструктивные болезни лёгких (ХОБЛ).
· Цирроз печени.
· Злокачественные опухоли печени.

Причины гипокалиемии:

· Потеря жидкости через ЖКТ, в том числе в результате рвоты и диареи.
· Длительное лечение осмотическими диуретиками или салуретиками, а также диабетическая глюкозурия.
· Стрессовые состояния, сопровождающиеся повышенной активностью надпочечников, болезнь Кушинга.
· Уменьшение потребления калия в послеоперационном и посттравматическом периодах в сочетании с задержкой натрия в организме (ятрогенная гипокалиемия).
· Продолжительный ацидоз или алкалоз, изза чего может быть нарушена функция почек и возникает калийурия.
· Длительное применение глюкокортикоидов.
· Дилюционная гипокалиемия при регидратации.
· ХПН.

Причины гиперкалиемии:

· Понижение экскреции калия почками при ОПН и ХПН, а также окклюзии почечных сосудов.
· Острая дегидратация.
· Обширные травмы, ожоги или крупные операции.
· Тяжёлый метаболический ацидоз и шок.
· Хроническая надпочечниковая недостаточность (гипоальдостеронизм).
· Олигурия или анурия любого генеза.
· Диабетическая кома.
· Приём калийсберегающих диуретиков (триамтерена, спиронолактона).
· Неконтролируемое введение калия.

Причины гипонатриемии:

· Длительный приём диуретиков.
· СД.
· Недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона).
· Частая рвота и диарея.
· Низкое содержание соли в пище.
· Применение антибиотиков группы аминогликозидов, стероидных препаратов.
· Заболевания почек:
• Острый и хронический пиелонефрит.
• Поликистоз почек.
• Обтурация мочевыводящих путей.
• ХПН.

Причины гипернатриемии:

· Дегидратация.
· Несахарный диабет.
· Почечные заболевания с олигурией.
· Гиперальдостеронизм.
· Продолжительная рвота и понос без возмещения жидкости.
· Солевая нагрузка.

Причины гипокальциемии:

· Почечная недостаточность.
· Гипопаратиреоз.
· Тяжёлая гипомагниемия.
· Гипермагниемия.
· Острый панкреатит.
· Некроз скелетных мышц.
· Недостаток витамина D.
· Распад опухоли.

Причины гиперкальциемии:

· Гиперпаратиреоз.
· Злокачественные новообразования (метастазы в кости, заболевания крови: миеломная болезнь, лимфома, лимфосаркома).

Причины гипофосфатемии:

· Нарушение всасывания в кишечнике.
· Дефицит витамина D.
· Внутривенные инфузии глюкозы.
· Дыхательный алкалоз, особенно у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ).
· Гиперпаратиреоз.

Причины гиперфосфатемии:

· Почечная недостаточность.
· Гипопаратиреоз.
· Передозировка витамина D.
· Метаболический и респираторный ацидоз.
· Распад опухолей.

Причины гипомагниемии:

· Нарушение всасывания в кишечнике:
• Неполноценное питание.
• Продолжительная диарея.
• Энтероколиты.
• Кишечная непроходимость.
• Алкоголизм.
· Усиленная экскреция магния почками:
• Полиурия при заболеваниях почек.
• Гиперкальциемия.
• Приём мочегонных средств.
• СД.
· Беременность.

Причины гипохлоремии:

· Повышенное потоотделение.
· Диарея.
· Рвота.
· ХПН и ОПН.
· Неконтролируемая терапия диуретиками.
· Гипокалиемический метаболический алкалоз.
· Диабетический ацидоз.
· Почечный диабет.
· Заболевания надпочечников с нарушением образования минералокортикоидов.

Причины дефицита железа:

· Однообразное питание с низким содержанием животных белков и зелени.
· Нарушение всасывания:
• Недостаток витамина С.
• Заболевания желудка и кишечника (атрофические процессы, удаление части желудка, воспалительные процессы).
• Злокачественные заболевания.
· Беременность.

Причины повышения сывороточного железа:

· Наследственные и приобретённые гемохроматозы.
· Экзогенный или эндогенный сидероз.
· Гипопластические, гемолитические и мегалобластные анемии.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ

В качестве альтернативных методов можно использовать:

· Общий анализ крови.
· Общий анализ мочи.
· Пробу Реберга–Тареева.